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呋塞米的药理作用是什么
作用机制:
(1)对水和电解质排泄的作用能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。
与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。
随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。
本类药物主要作用于髓袢升支粗段,抑制Na+-K+-Cl-共同转运载体,使Na+、Cl-重吸收减少,肾脏稀释功能降低,NaCl排出量增多。
同时使肾髓质问渗透压降低,影响肾脏浓缩功能,集合管对水的重吸收减少,从而产生强大的利尿作用。
短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
(2)对血流动力学的影响呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。
扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。
另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。
口服吸收率为60%~70%,进食能减慢吸收,但不影响吸收率及其疗效。
终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%~46%。
充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时,由于肠壁水肿,口服吸收率也下降,故在上述情况应肠外途径用药。
本药能通过胎盘屏障,并可泌入乳汁中。
口服和静脉用药后作用开始时间分别为30~60分钟和5分钟,达峰时间为1~2小时和0.33~1小时。
作用持续时间分别为6~8小时和2小时。
88%以原形经肾脏排泄,12%经肝脏代谢由胆汁排泄。
肾功能受损者经肝脏代谢增多。
本药不被透析清除。
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